调皮伶俐的少女与一（宮崎あおい饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。由于和外界多有接触，以萨摩为代表的一部分具有才能和远见卓识的人渴望帮助日本变成现代化的强国，为此他们不惜采用各种手段改变国家的现状。岛津齐彬（高桥英树饰）欣赏与一的聪慧与见地，于是将其收为养女，希望培养出一个能从幕府内部改革政府、引导国家走向的女子。肩负着历史使命，更名为笃子的与一开始了将军夫人的艰苦磨练。从此，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦饰）、庆福（松田翔太饰）、胜海舟（北大陆欣也饰）、小松带刀（瑛太饰）、庆喜（平岳大饰）等一系列在幕末明治时代占有重要历史地位的人物紧紧纠缠在一起……抄一段堺雅人散文集里对笃姬的评价：想到天璋院笃姬四十七年的人生之路，最能够打动诸位的是什么呢？在拍摄过程中我曾模模糊糊想起此事。是一步一步行至将军正室的出人头地之程？是一手掌控后宫大奥的权势？还是在江户开城中所做出的历史功绩？当然，上述事实都很扣人心弦。然而，我总觉得，其中最让人感动的，难道不是这些事件之后的她的人生吗？即，保全面临着家系断绝之虞的德川宗家，拥戴第十六代宗主。支持年幼的他作为静冈县一个小小的领主重新出发，这个重塑过程是最让人动容的。守护，培育，扶持，维系。可以说，这些工作耗尽了天璋院人生最后的十五年。于被赶出城一方而言，江户开城是一次仓皇将手头之物揽在一起的再出发。这个比喻也许不恰当，就像是趁夜逃跑一样，漂流到某个地方，摊开各种生活用品，一切重新开始，但仍不改坚强刚毅的姿态。鼓励为失去的东西而意志消沉的男人，推动他将注意力转向手头还剩下的东西。这就是天璋院在我心目中的形象。或许，这也是我对“女性”及“母亲”所怀有的印象吧。守护，培育，扶持，维系。就是这样的形象。