在某个毫无征兆的日子，某高中二年级女生仁科爱梨（樱庭奈奈美饰）从昏迷中醒来，发现自己和町村诚一郎等10名同龄人被被关在一栋废弃的建筑物中。他们来到一间空屋子，通过电视机播放的内容，发现自己被迫置于某个奇怪的游戏中：十位“村民”中混入了两只“人狼”，村民们必须在规定的时间内票选出人狼并杀掉他，而未达成目标或者任何违反规定的做法都可能招致自身的死亡。爱梨的朋友尚子对此嗤之以鼻，结果在拉开门的一瞬间便当中惨死。这一幕吓坏了其他的年轻人，他们一方面渴望得到营救，一方面想方设法要完成可怕的游戏。恐怖的气氛肆意弥漫，性命与人性承受莫大的考验……基于日本民族对死亡美学与存在主义的崇尚，《人狼游戏》用“谁该去死”对“什么是活着”进行探讨。外面的世界和游戏世界一样，我们一直是靠杀死别人来证明自己活着：考试、升学、事业皆如此。日本人自古就着迷于探究“生与死的关系”，大量影视与文学作品也反映出他们的确做了比任何民族都更深入的思考。